반듯이 알고 

사용해야 하는 면역항암제

면역항암제(옵디보,여보이,키트루다)

설명 및 부작용안내

주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 성분에 대해 과민증의 기왕력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
자가면역질환이 있거나 만성적 또는 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

옵디보, 주 ( Opdivo Inj.)

형태

무색~미황색의 투명 또는 유백광을 나타내는 액이 무색 투명한 투명한 바이알에 든 주사제. 미립자가 확인되는 경우가 있음.

성분

Nivolumab 니볼루맙 100mg/10mL

성분 별 약효

Nivolumab : 암 및 면역 관련 질환 > 표적 치료 항암제 > Monoclonal Antibody 제제

효능

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용 요법
2. 이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료
3. 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암의 치료
4. 자가조혈모세포이식(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 전 또는 후에 브렌툭시맙베도틴의 투여에도 재발하거나 진행된 전형적 호지킨 림프종의 치료
5. 이전 백금기반 화학요법 치료 중 또는 후에 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 치료
6. 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자로서 다음 중 하나에 해당하는 경우
가. 백금기반 화학요법 투여 중 또는 후에 질병 진행
나. 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병 진행
7. 이전 두 가지 이상의 항암화학요법 후에도 재발하거나 진행된 위 선암 또는 위식도 접합부 선암의 치료

용법

흑색종
단독요법으로서 이 약 3mg/kg을 2주 간격으로 60분에 걸쳐 정맥 점적주입한다. 이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.
병용요법으로서 이 약의 권장용량은 1mg/kg을 60분에 걸쳐 정맥 점적주입한 후 뒤이어 이필리무맙을 같은 날에 3주 간격으로 4회 투약한다. 이 후 단독요법으로 이 약 3mg/kg을 2주 간격으로 60분에 걸쳐 정맥 점적주입한다. 이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다. 투약을 시작하기 전에 이필리무맙의 처방정보를 숙지한다.
비소세포폐암, 신세포암, 전형적 호지킨 림프종, 두경부 편평세포암, 요로상피세포암, 위 선암
이 약 3mg/kg을 2주 간격으로 60분에 걸쳐 정맥 점적주입한다. 이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암화학요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.

용량조절
이 약의 용량조절에 대한 권장지침을 표 1에 제시하였다. 이 약과 이필리무맙의 병용요법에서 이 약을 보류할 경우 이필리무맙도 함께 보류하여야 한다.
갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증이 발생하더라도 용량 조절이 권장되지는 않는다.
경증 또는 중등도의 주입반응이 있는 경우 주입속도를 느리게 하거나 중단한다. 중증이나 생명을 위협하는 이상사례가 있는 경우 이 약의 투여를 중단한다.

적용상의 주의
1）조제 시
- 이 약 바이알을 흔들지 않는다.
- 이 약을 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 포도당주사액으로 희석하여 최종농도가 1-10mg/mL가 되도록 한다.
- 희석 시에는 부드럽게 섞어주며 급격한 진탕은 피한다.
- 희석 후 신속히 사용한다. 희석된 용액은 실온에서 총 8시간 내에 사용한다. 희석된 용액은 2-8℃에서 냉장 보관할 수 있지만 희석부터 점적 주입 완료까지 총 소요시간이 24시간을 초과해서는 안 된다. 얼리지 않는다.
2）투여 경로
- 반드시 정맥 내 투여로 하고 피하, 근육 내에는 투여하지 않는다.
3）투여 시
- 이 약은 점적 정맥주사용으로만 투여하고 급속 정맥주사는 하지 않는다.
- 이 약의 투여 시 무균, 비발열성, 저단백결합 인라인 필터(0.2 ~ 1.2 μm)를 사용하여 60분에 걸쳐 투여한다.
- 같은 점적주입 라인으로 다른 약물을 함께 투여하지 않는다.
- 주입 종료후 점적주입 라인을 세척한다.
- 이필리무맙과의 병용요법 시, 이 약을 먼저 주입한 후 같은 날 뒤이어 이필리무맙을 주입해야한다. 각각 분리된 주입용 백과 필터를 사용한다.
- 사용하지 않고 남은 바이알 내용물은 폐기한다.

치료 시 부작용안내

근골격계 및 결합조직장애 : 근육병증, 쇼그렌증후군, 척추관절병증

발진 및 피부염 : 반구진 발진, 홍반성 발진, 가려운 발진, 모낭성 발진, 반상 발진, 구진 발진, 발진피부염, 알레르기성 피부염, 탈락성 피부염, 농포성발진, 소낭성발진 및 여드름모양 여드름성 발진, 약물발진, 피부반응을 포함
비염 : 바이러스성 비염, 인두염 및 비인두염 포함. 발진을 포함

상부 호흡기 감염 :  비염, 인후염 및 비인두염을 포함

심장 장애 : 심실 부정맥
눈의 이상 : 홍채 섬모체염

검사이상 : 체중 감소
전신 이상 및 투여부위 상태 : 말초부종/부종

임상검사 : 아밀라아제 상승, 리파아제 상승
신경계 이상 : 현기증, 말초 및 감각 신경병증. 신경염, 비골신경마비
피부 및 피하조직 이상 : 탈락성 피부염, 다형 홍반, 백반, 건선. 손발의 홍반성 감각이상

부종 : 눈 주위부종, 안면부종, 전신부종, 중력부종, 국소부종, 말초부종, 폐부종과 림프부종을 포함
통증이상 : 허리통증, 뼈통증, 근골격계가슴통증, 근골격계불편감, 근육통, 목통증, 사지통증, 턱의통증, 척추 통증을 포함

위장관계 장애 : 위염, 장천공

일반적 주의
1) 면역 매개성 폐렴
이 약의 투여로 면역 매개성 폐렴이 발생할 수 있다. 폐렴의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 폐렴이 의심되면 방사선 영상 검사를 실시한다. 중등증(2등급) 또는 중증 이상(3-4등급)의 폐렴에 대해서는 프레드니손 등가량으로 1-2 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 폐렴에 대해서는 이 약의 투여를 영구 중단하고 중등증(2등급) 폐렴으로 회복될 때까지 이 약으로 치료하는 것을 보류한다.

2) 면역 매개성 대장염
이 약의 투여로 면역 매개성 대장염이 발생할 수 있다. 대장염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 대장염에 대해 프레드니손 등가량으로 1-2 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중등증(2등급) 대장염에 대해 프레드니손 등가량으로 0.5-1 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 5일 이상의 기간에 걸쳐 감량한다. 코르티코스테로이드 처치에도 불구하고 악화되거나 개선되지 않으면 용량을 프레드니손 등가량으로 1-2 mg/kg/day까지 증량한다.
단독요법 시 중등증(2등급) 또는 중증(3등급)의 대장염이 발생하면 이 약의 투여를 보류한다. 생명을 위협(4등급)하거나 이 약 투여 재개 시 대장염이 재발할 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.
이 약과 이필리무맙의 병용요법 시 중등도(2등급)의 대장염 발생 시 이 약과 이필리무맙의 투여를 보류한다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 대장염이나 또는 이 약 투여 재개 시 대장염이 재발한 경우에는 이 약과 이필리무맙의 투여를 영구 중단한다.

3) 면역 매개성 간염
이 약의 투여로 면역 매개성 간염이 발생할 수 있다. 치료 전과 치료 중 정기적으로 간기능 검사 이상에 대해 환자를 모니터링한다. 총 빌리루빈의 동반 상승과 관계없이 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 트랜스아미나제 상승에 대해 프레드니손 등가량으로 1-2mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중등증(2등급)의 트랜스아미나아제 상승에 대해 프레드니손 등가량으로 0.5-1 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여한다. 중등증(2등급) 면역 매개성 간염에는 이 약의 투여를 보류하고, 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 면역 매개성 간염에는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

4) 면역 매개성 내분비 이상

뇌하수체염
이 약의 투여로 면역 매개성 뇌하수체염이 발생할 수 있다. 뇌하수체염의 징후와 증상을 모니터링 한다. 중등증(2등급) 또는 그 이상의 뇌하수체염 발생 시 임상 지침에 따른 호르몬 대체요법을 시행하고, 1 mg/kg/day 프레드니손 해당량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중등증(2등급) 또는 중증(3등급)의 경우 이 약의 투여를 보류하고, 생명을 위협하는(4등급) 정도의 뇌하수체염이 발생하는 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

부신기능부전
이 약의 투여로 면역 매개성 부신기능부전이 발생할 수 있다. 부신기능부전의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급) 정도의 부신기능부전에는 1-2 mg/kg/day의 프레드니손 해당량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중등증(2등급)에는 이 약의 투여를 보류하고 3등급 또는 4등급에서는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

갑상선기능저하증과 갑상선기능항진증
이 약의 투여로 자가면역 갑상선 기능이상이 발생할 수 있다. 갑상선 기능을 치료 전과 치료 중 주기적으로 모니터링한다. 갑상선기능저하증에 대해 호르몬 대체요법을 시행한다. 갑상선기능항진증의 관리를 위해 치료를 시작한다. 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증에 대해 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다.

제1형 당뇨병
이 약의 투여로 제1형 당뇨병이 발생할 수 있다. 고혈당을 모니터링한다. 중증(3등급) 고혈당인 경우 대사조절이 가능할 때 까지 이 약의 투여를 보류한다. 생명을 위협하는(4등급) 고혈당인 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

면역 매개성 신장염 및 신기능 장애
이 약의 투여로 면역 매개성 신장염이 발생할 수 있다. 치료 전과 치료 중 정기적으로 혈청 크레아티닌 증가에 대해 환자를 모니터링한다. 생명을 위협하는(4등급) 혈청 크레아티닌 상승에 대해 프레드니손 등가량으로 1-2 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중등증(2등급) 또는 중증(3등급) 혈청 크레아티닌 상승에 대해 프레드니손 등가량으로 0.5-1 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고, 만일 악화되거나 개선되지 않으면 용량을 프레드니손 등가량으로 1-2 mg/kg/day까지 증량한다.
중등증(2등급) 또는 중증(3등급) 혈청 크레아티닌 상승에 대해 이 약의 투여를 보류하고, 생명을 위협하는(4등급) 혈청 크레아티닌 상승에 대해서는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

면역 매개성 피부 이상사례
이 약의 투여로 스티븐스-존슨 증후군(SJS)과 독성표피괴사(TEN)를 포함한 면역 매개성 발진이 발생할 수 있다. 몇몇 스티븐스-존슨 증후군과 독성표피괴사는 치명적이었다. 스티븐-존슨 증후군 또는 독성표피괴사의 증상 또는 징후가 나타나면 이 약의 투여를 보류하고, 평가 및 치료를 위한 전문적 치료를 환자가 받을 수 있게 한다. 만약 스티븐-존슨 증후군이나 독성표피괴사가 확진되면 이 약의 투여를 영구 중단한다.
면역 매개성 발진에 대해 환자를 모니터링한다. 중증(3등급) 또는 생명을 위협하는(4등급)의 발진에는 프레드니손 등가량으로 1-2 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드를 감량한다. 중증(3등급)에는 이 약의 투여를 보류하고, 생명을 위협하는(4등급) 발진에는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

면역 매개성 뇌염
이 약의 투여로 면역 매개성 뇌염이 발생할 수 있다. 신경학적 증상에 대한 환자의 평가는 신경학 전문의와의 상담, 뇌 MRI, 요추천자를 포함하나 이에만 국한되는 것이 아니다.
중등증에서 중증의 신경학적 징후나 증상이 새롭게 발생한 환자는 이 약의 투여를 보류하고, 감염 또는 다른 원인에 의한 중등증 또는 중증의 신경학적 악화 여부를 배제할 수 있는지 평가한다. 만약 다른 병인이 배제되었다면, 면역 매개성 뇌염에는 프레드니손 해당량으로 1-2 mg/kg/day 용량의 코르티코스테로이드를 투여하고 이어서 코르티코스테로이드 투여를 감량한다. 면역 매개성 뇌염 발생 시 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

기타 면역 매개성 이상사례
기타 임상적으로 유의한 면역 매개성 이상사례가 발생할 수 있다. 면역 매개성 이상사례는 이 약의 투약 중단 후 발생할 수도 있다. 면역 매개성 이상사례가 의심되면 원인에 상관없이 이상사례의 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하고 고용량 코르티코스테로이드를 투여한다. 필요한 경우 호르몬 대체요법을 시작한다. 1등급 이하로 개선되면 코르티코스테로이드 감량을 시작하고 적어도 1개월 이상에 걸쳐 감량을 계속한다. 이상사례의 중증도에 따라 코르티코스테로이드 감량 종료 후 이 약의 투약 재개를 고려한다.

주입반응
중증의 주입반응은 1.0% 미만의 환자에서 보고되고 있다. 중증 또는 생명을 위협하는 주입반응의 경우 이 약의 투여를 보류한다. 경증 또는 중등증의 주입반응의 경우 투여를 보류하거나 주입속도를 늦춘다.

소아 등에 대한 투여
저체중 출생아, 신생아, 영아, 유아 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용 경험이 없음).

고령자에 대한 투여
단독요법 임상시험 CHECKMATE-017, 057, 066, 025, 067에서 무작위 배정된 1,359명의 환자 중 39%가 65세 이상이었고 9%가 75세 이상이었다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성과 유효성에서 전반적인 차이는 보고되지 않았다.
임상시험 CHECKMATE-037, 205, 039 및 141에서는 젊은 환자와의 반응 차이를 확인할 수 있는 65세 이상의 환자수가 충분하지 않았다.
이 약과 이필리무맙 병용요법 임상시험 CHECKMATE-067에서 무작위 배정된 314명의 환자 중 41%가 65세 이상, 11%가 75세 이상이었다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성과 유효성에서 전반적인 차이는 보고되지 않았다.

신장애 환자에 대한 투여
집단 약동학 분석 결과 신장애 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다.

간장애 환자에 대한 투여
집단 약동학 분석 결과 경증의 간장애 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증 또는 중증의 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.

과량투여 시의 처치
이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.

여보이 ,주 (Yervoy Inj,)

형태

이 약은 입자를 함유하는 투명 또는 유백색, 무색 또는 엷은 황색의 액이다.

성분

Ipilimumab 이필리무맙 213mg

성분 별 약효

Ipilimumab : 암 및 면역 관련 질환 > 표적 치료 항암제 > Monoclonal Antibody 제제

효능

수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료

용법

이 약 3mg/kg을 정맥을 통해 90분에 걸쳐서 매 3주마다 총 4회 투여한다.

용량 조정
중등증의 면역 매개 이상반응이나 내분비병증 증상이 나타나면 계획된 투여를 보류한다. 1일 프레드니손으로 7.5mg 또는 이에 상응하는 양 미만을 투여 받고 있으며, 이상반응이 완전히 호전되거나 부분적으로 호전된 환자(0-1등급)에게는 이 약 3mg/kg을 매 3주 간격으로 투여를 재개하고, 계획된 4회 모두 투여한 시점 또는 첫 투여로부터 16주 시점 중 빠른 시기까지 투여한다.
다음의 경우에는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
- 지속적인 중등증의 이상반응이 나타나거나 코르티코스테로이드 용량을 프레드니손으로 1일 7.5mg 또는 이에 상응하는 양으로 줄일 수 없는 경우
- 첫 투여로부터 16주 이내에 총 치료 과정을 완료하지 못한 경우
- 다음을 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 이상반응
. 복통, 발열, 장폐색 또는 복막 징후와 동반되는 대장염(배변 횟수 증가(기준시점 보다 7회 이상 증가), 대변실금, 24시간 이상의 정맥 주사를 통한 수분공급이 필요한 경우, 위장관 출혈 및 위장관 천공)
. AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 총빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우
. 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사, 발진(전층 피부궤양 또는 괴사/수포성/출혈성 소견을 동반)
. 중증 운동성 또는 감각성 신경병증, 길랑-바레 증후군, 또는 중증근무력증
. 기관계를 포함하는 중증 면역매개 반응(예. 신장염, 폐렴, 췌장염, 비감염성 심근염)
. 국소 면역억제 치료에 반응하지 않는 면역매개 안과질환

주의사항

1. 경고
1) 면역매개 이상사례
이 약은 T 세포 활성화 및 증식으로 인하여 중증 및 사망을 초래하는 이상사례를 일으킬 수 있다. 이러한 면역매개 반응들은 어떠한 기관계와도 관련이 될 수 있다. 하지만, 가장 심각한 면역매개 이상사례는 소장대장염, 간염, 피부염(독성표피괴사를 포함), 신경병증 및 내분비병증 등이 있다. 이러한 면역매개 반응의 대부분은 치료 중에 처음 발현된다. 하지만, 일부는 이 약을 중단 한 후 수 주 내지 수개월 후에 발생하기도 한다.
중증의 면역매개 반응이 나타나면 이 약의 투여를 영구적으로 중단하고 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료를 시작한다(용법.용량 항의 ‘용량 조정’ 참고).
소장대장염, 피부염, 신경병증 및 내분비병증의 증상과 징후에 대하여 환자를 평가하고 간기능 검사와 갑상선기능 검사 등을 포함한 임상 실험실적 검사를 기준시점과 각 용량 투여 전에 수행한다(‘3.2. 이상사례에 대한 설명’ 참고).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

3. 약물이상반응
3.1. 임상시험 경험
임상시험이 광범위하고 다양한 조건에서 수행되었기 때문에 관찰된 이상사례 빈도는 같은 계열의 약물에 대한 다른 임상시험이나 임상경험에서의 빈도와 직접적으로 비교할 수 없고 실제 임상 진료에서 관찰되는 빈도를 반영하지 못할 수 있다.
임상 개발 프로그램에서 활동성 자가면역질환 환자나 장기이식으로 인한 전신적 면역억제제를 투여받는 환자는 배제하였다. 절제불가능하거나 전이성 흑색종으로 이전에 이미 치료받은 환자에게 이 약 3mg/kg의 4회 투여가 무작위배정, 이중맹검 임상시험(Study 1)에서 평가되었다. 131명의 환자(나이 중앙값 57세, 남성 60%)에게 이 약을 단독으로 투여하였으며, 380명의 환자(나이 중앙값 56세, 남성 61%)에는 이 약을 연구용 펩타이드 백신(gp100)과 병용하여 투여하였고, 132명의 환자(나이 중앙값 57세, 남성 54%)에는 gp100을 단독으로 투여하였다. 임상시험에 참여한 환자는 투약 횟수 중앙값 4회(범위 : 1-4)를 투여받았다. 10%의 환자들은 이상사례로 인해 이 약 투여를 중단하였다.
이 약 3mg/kg을 투여한 환자 중에서 가장 빈번하게 발생한 이상사례는(5% 이상) 피로감, 설사, 피부 가려움증, 발진 및 대장염 등이었다.
표 1은 Study 1에서의 선별된 이상사례(이 약 투여군에서 5% 이상 발생한 이상사례, 대조군인 gp100 투여군의 발생률 보다 5% 이상 증가한 모든 등급 이상사례 및 대조군의 발생률 보다 1% 이상 증가한 3-5등급 이상사례)를 보여준다.

이상사례에 대한 설명

면역매개 소장대장염, 면역매개 간염, 면역매개 피부염, 면역매개 신경병증, 면역매개 내분비병증, 안과적 소견을 포함한 기타 면역매개 이상,

소아에 대한 투여
소아 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 연구되지 않았다.

고령자에 대한 투여
이 약 3mg/kg 용량을 투여받은 환자 511명 중 28%가 65세 이상이었다. 고령 환자와(65세 이상) 젊은 환자(65세 미만) 사이에 유효성과 안전성에서 차이점은 보고되지 않았다.

신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
신장애 환자에서의 약물동태 : 이필리무맙의 청소율(CL)에 대한 신장애의 영향을 경증(60 ≤ GFR < 90mL/분/1.73m2 : n=349), 중등증(30 ≤ GFR < 60mL/분/1.73m2 : n=82) 또는 중증(15 ≤ GFR < 30mL/분/1.73m2 : n=4) 신장애 환자에서 정상 신기능 환자(GFR ≥ 90mL/분/1.73m2 : n=350)와 비교하여 집단 약물동력학 분석을 통하여 평가하였다. 신장애 환자와 정상 신기능 환자 사이의 이필리무맙 청소율에 있어 임상적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다.

간기능 환자에 대한 투여
경증 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다(1.0×정상 상한치[ULN] < 총빌리루빈 ≤ 1.5×ULN 또는 AST > ULN). 이 약의 중등증 간장애(1.5×ULN < 총빌리루빈 ≤ 3×ULN 및 모든 수치의 AST) 또는 중증 간장애(총빌리루빈 > 3×ULN 및 모든 수치의 AST) 환자를 대상으로 한 연구는 수행하지 않았다.
간장애 환자에서의 약물동태 : 이필리무맙의 청소율(CL)에 대한 간장애의 영향을 경증(NCI 간부전 평가 기준 정의에 따라 1.0×ULN < 총빌리루빈 ≤ 1.5×ULN 또는 AST > ULN : n=76) 간장애 환자와 정상 간기능 환자(총빌리루빈 및 AST ≤ ULN : n=708)와 비교하여 집단 약물동력학 분석을 통하여 평가하였다. 간장애 환자와 정상 간기능 환자 사이의 이필리무맙 청소율에 있어 임상적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다. 이 약은 중등증 간장애(1.5×ULN < 총빌리루빈 ≤ 3×ULN 및 모든 수치의 AST) 또는 중증 간장애(총빌리루빈 > 3×ULN 및 모든 수치의 AST) 환자를 대상으로 연구된 바 없다.

과량투여시의 처치
이 약의 과량투여에 관한 정보가 없다.

적용상의 주의
1) 제품을 흔들지 않는다.
2) 투여 전에 비경구용 의약품을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 용액이 혼탁하거나 뚜렷한 변색이 있거나(용액은 옅은 황색임) 반투명 내지 흰색의 무정형 입자 외의 이물이 있다면 바이알을 폐기한다.
3) 용액 조제방법
- 바이알을 주입액 조제 전에 실온에서 약 5분간 가만히 둔다.
- 이 약 필요량을 빼서 정맥주사백으로 옮긴다.
- 0.9% 생리식염주사액이나 5% 덱스트로스주사액으로 희석하여 최종 희석용액의 농도가 1-2mg/mL가 되도록 준비한다. 희석한 용액을 조심스럽게 뒤집어 섞는다.
- 희석한 용액을 냉장고(2-8℃)나 실온(20-25℃)에서 24시간 이상 보관하지 않는다.
- 사용하고 남은 바이알이나 빈 바이알은 폐기한다.
4) 투여 방법
- 이 약을 다른 의약품과 혼합하거나 다른 의약품과 함께 주입하는 방식으로 투여하지 않는다.
- 목표 용량을 완전히 투여하기 위하여 각 용량 투여 후에 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 덱스트로스주사액을 정맥주사 라인을 통해 흘려보낸다.
- 희석용액을 90분에 걸쳐서 멸균, 비발열성, 저단백결합 인-라인 필터(low-protein- binding in-line filter)를 포함하는 정맥주사 라인을 통해 투여한다.

보관 및 취급시 주의사항
이 약은 2-8℃로 냉장 보관한다. 얼리지 않는다. 바이알을 빛을 피하여 보관한다

부작용

위장관계 질환 : 설사, 장염

피부 및 피하조직 질환 : 발진, 피부가려움증

전신질환 및 투여부위 상태 : 피로

면역매개 모든 이상, 소장대장염, 간독성, 피부염, 신경병증, 내분비병증, 뇌하수체저하증, 부신기능부전, 폐렴, 수막염, 신장염, 호산구증가증, 심장막염, (사망을 초래한 경우 포함, 장천공 포함, 기저 병인이 확인되지 않음)

 키트루다, 주( Okeytruda inj. )

외형정보

·성상 : 투명하거나 약간 유백광의, 무색 또는 옅은 노란색의 액체가 무색투명한 바이알에 든 주사제

성분정보

펨브롤리주맙 100mg/4mL

저장방법

밀봉용기, 차광하여 2~8℃ 냉장보관, 얼리지 말 것

효능효과

흑색종
수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료.
비소세포폐암

1. PD-L1 발현 양성(발현 비율≥50%)으로서, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 진행성 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료

2. 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 카보플라틴-페메트렉시드 화학요법과의 병용 요법

3. PD-L1 발현 양성(발현 비율≥1%)으로서, 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 진행성 비소세포폐암의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

두경부암
백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평상피세포암의 치료
전형적 호지킨 림프종
불응성이거나 3차 이상의 치료 이후 재발한 전형적 호지킨 림프종의 치료
요로상피암
1. 시스플라틴 기반 항암화학요법이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료
2. 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인되거나, 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 진행이 확인된 국소 진행성 또는 전이성인 요로상피암의 치료

용법용량

환자선택
이 약을 비소세포폐암 환자에게 단독 요법으로 투여하고자 하는 경우, PD-L1 발현이 양성인 비소세포폐암 환자에게만 투여 한다.
PD-L1 양성 진단 시험은 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 진단용 의료기기를 사용하여 평가한다.
권장용량
이 약을 매 3주마다 30분 동안 다음의 권장용량으로 정맥 점적주입한다.
- 두경부암, 전형적 호지킨 림프종, 요로상피암, 또는 진행성 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료 단독 요법: 200 mg
- 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서의 병용 요법: 200 mg
- 흑색종 또는 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 진행성 비소세포폐암의 치료 단독 요법: 2 mg/kg
이 약을 페메트렉시드 및 카보플라틴과 병용하여 투여하는 경우 이 약이 먼저 투여되어야 한다. 페메트렉시드와 카보플라틴의 허가사항을 참고한다.
이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.
이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암치료요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.
용량조절
다음을 포함하는 약물이상반응이 확인된 경우에는 이 약의 투여를 보류한다.
- 2등급의 폐렴
- 2등급 또는 3등급의 대장염
- 3등급 또는 4등급의 내분비병증
- 전형적 호지킨 림프종 환자에서 4등급의 혈액학적 독성
- 2등급의 신장염
- 3등급의 중증의 피부반응이 나타나거나 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 또는 독성표피괴사융해증(TEN)이 의심되는 경우
- 아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 초과~5배로 상승하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 초과~3배로 상승하는 경우
- 기타 중증의 또는 3등급의 치료 관련 약물이상반응
이상사례가 0~1등급으로 회복된 환자는 이 약의 투여를 재개할 수 있다.
다음의 경우에는 이 약의 투여를 영구 중단한다.
- 생명을 위협하는 약물이상반응(호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증, 또는 전형적 호지킨 림프종 환자에서 혈액학적 독성 제외)
- 3등급 또는 4등급의 폐렴 또는 2등급의 재발성 폐렴
- 3등급 또는 4등급의 신장염
- 4등급의 중증의 피부반응이 나타나거나 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 또는 독성표피괴사융해증(TEN)이 확진된 경우
- AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우
- AST 또는 ALT의 2등급의 상승이 있는 상태에서 치료를 시작한 간 전이 환자의 경우 AST 또는 ALT 상승이 기저치 대비 50% 이상이고 지속 기간이 1주 이상
- 3등급 또는 4등급의 주입 관련 약물이상반응
- 12주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 프레드니손 해당량으로 1일 10 mg 이하로 감량할 수 없는 경우
- 이 약 최종 투여 후 12주 이내에 0~1등급으로 회복되지 않는 2 또는 3등급의 약물이상반응(호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증 제외)이 지속되는 경우
- 기타 중증의 또는 3등급의 치료 관련 약물이상반응이 재발하는 경우

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자
3. 약물이상반응
1) 임상시험에서 보고된 이상사례
수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 또는 전이성인 비소세포폐암의 치료에 대한 비대조, 공개라벨 임상연구 1건 및 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료 또는 전이성인 비소세포폐암에 대한 대조, 무작위배정 임상시험 세 건을 통해 이 약의 안전성을 확인하였다. 전반적으로, 흑색종 환자 1567명(이필리무맙 치료를 받은 환자 699명, 이필리무맙 치료 경험이 없는 환자 868명) 및 비소세포폐암 환자 1232명에게 이 약을 투여하였다. 총 2799명(3가지 용량에 대해 시험 : 3주마다 2mg/kg 용량, 2주 또는 3주마다 10mg/kg 용량)을 대상으로 안전성을 분석하였다. 치료 기간의 중앙값은 4.2개월(범위 : 1일 ~ 30.4개월)이었고, 6개월 이상 치료받은 환자는 1153명, 1년 이상 치료 받은 환자는 600명이었다.
환자의 5%가 치료 관련 약물이상반응으로 이 약 투여를 중단하였다. 최종 투여 후 90일째까지 보고된 치료 관련 중대한 이상사례(SAE)는 이 약을 투여 받은 환자의 10%에서 발생하였다. 발생한 치료 관련 중대한 이상사례 중 가장 흔하게 발생한 이상사례는 다음과 같다. 폐렴, 대장염, 설사, 발열. 치료 관련 중대한 이상사례로 자가면역성 간염과 부신기능저하증도 보고되었다.
가. 흑색종
표 1은 임상시험 6에서 흑색종 환자에게 이 약을 투여했을 때 10% 이상의 환자에서 보고된 이상반응을 요약한 것이다. 가장 흔한 이상반응(20% 이상의 환자에서 보고됨)은 피로와 설사였다.

부작용

전신 장애 및 투여부위 상태 (발열,무력증, 피로, 말초부종)

피부 및 피하조직 장애 (소양증, 발진, 탈모)

대사 및 영양 장애(백반증,식욕감퇴)

혈액 및 림프계장애 (림프구감소증, 헤모글로빈 감소,호중구 감소,혈소판 감소,어지러움증,빈혈, 불면증))

약물이상반응 (갑상선기능저하증,갑상선기능항진증,폐렴, 대장염, 간염,뇌하수체염, 신장염,제 1형 당뇨병)

위장관 장애  (변비, 설사, 복통, 오심)

호흡기, 흉부 및 종격동 장애 (기침, 호흡곤란)

근골격계 및 결합조직 장애 (극도의통증, 관절통, 근육통, 등통증)

화학적검사이상( 고혈당증,고콜레스테롤혈증, 크레아티닌 증가, 저알부민혈증,저나트륨혈증,고중성지방혈증,ALP 증가, AST 증가, Bicarbonate 감소, 저칼륨혈증, 저인산혈증, ALT 증가)

대사 및 영양 장애 (식욕감퇴)

신경계장애 (두통, 어지러움, 미각이상)

정신이상 (불면증)

감염 및 감염증 (상기도감염,)

12. 적용상의 주의
1) 조제 및 투여방법
- 차광보관한다. 얼리지 않는다. 제품을 흔들지 않는다.
- 이 약 바이알을 실온에 도달하게 한다.
- 이 약 바이알은 희석하기 전 최대 24시간까지 냉장고 밖(25℃ 이하)에서 보관할 수 있다.
- 투여 전에 이 약 바이알을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 이 약은 투명하거나 약간 유백광의 무색 또는 옅은 노란색의 액체이다. 육안 확인 시 이물이 확인되면 바이알을 폐기한다.
- 투여 용량을 최대 4 mL(100 mg)까지 취한 후 이를 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 포도당(덱스트로스)을 함유한 정맥수액백에 옮겨 최종 농도 1-10 mg/mL로 희석한다. 희석한 용량을 천천히 위아래로 뒤집어서 잘 섞는다.
- 점적 주입액(희석된 용액)을 얼리지 않는다.
- 이 약은 보존제가 함유되지 않았다. 희석된 의약품은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않는 경우 희석된 용액은 실온에서 총 6시간까지 보관할 수 있다. 희석된 용액은 2-8℃에서 냉장 보관할 수 있지만 희석부터 점적주입 완료까지 총 소요시간이 24시간을 초과해서는 안 된다. 냉장 보관한 경우에는 바이알 및/또는 정맥수액백을 꺼내두어 실온에 도달한 뒤 사용해야 한다.
- 희석된 용액을 30분에 걸쳐서 0.2-5 μm 크기의 멸균, 비발열성, 저단백결합 내장 또는 외장 필터를 사용하여 정맥으로 점적 주입한다.
- 같은 점적주입 라인으로 다른 약물을 함께 투여하지 않는다.
- 사용하지 않고 남은 바이알 내용물은 폐기한다.

키트루다주 [Keytruda Inj.] (의약품 사전, 약학정보원)