PRINCIPLES OF DENDRITIC CELL BIOLOGY

The system of dendritic cells

Lymphocytes (T cells, B cells, NK and NK T cells) and their products are controlled by DCs (1-3). DCs represent a complex system of cells with 1) different anatomical localization; 2) distinct subsets; and 3) distinct functions. The anatomical localization is often linked with specific function and/or distinct subset. DCs are present in the blood, in peripheral tissues and in lymphoid tissues. Blood contains at least two subsets of DC precursors, i.e., CD14+CD11c+ monocytes, which contain precursors of myeloid DCs (mDCs), and LINnegCD11c−IL-3Rα+ plasmacytoid DCs (pDCs). pDC release upon pathogen recognition high amounts of type I IFN thereby limiting the spread of infection. They also cross endothelial barriers and yield DCs in the tissue, particularly upon inflammation. The role of blood mDCs is less well established; it is likely that they represent human counterpart of patrolling DCs recently described in the mouse, i.e. Langerin+ dermal DCs which migrate from blood to dermis and then to draining lymph nodes (4). Skin contains at least two subsets of mDCs: epidermal Langerhans cells (LCs) and dermal (interstitial) DC. These tissue-residing immature DC possess high endocytic and phagocytic capacity and are posed to capture antigens and process them for presentation to lymphocytes in secondary lymphoid tissues. It is thought that antigen-loaded DCs migrate from tissues into the draining lymph nodes where they present processed antigens to T cells via both classical (MHC class I and class II) and non-classical (CD1 family) antigen presenting molecules. However, the role of lymph node resident DCs in the human in the presentation of antigens from peripheral tissues cannot be excluded and remains to be established. In the classical view, immature (non-activated) antigen-loaded DCs present antigens to T cells, which leads to tolerance as opposed to mature DCs, which are geared towards the launching of antigen-specific immunity. Yet, recent studies demonstrate that not all DC maturation signals are equal and under certain circumstances mature DCs can expand regulatory/suppressor T cells (5). Furthermore, the determination of tolerance might be related to the threshold of DC activation (6) and/or action of a unique set of inhibitory molecules, such as signalling through CTLA-4 or PD-1 or Immunoglobulin-like transcript 3 (ILT3) and ILT4 (7). Accordingly, DCs are now considered essential in both central, i.e. thymic (8), and peripheral tolerance (9).

수지상세포계 시스템

림프구(T세포, B세포, NK, NKT세포)와 이들의 세포는 수지상세포(1-3)에 의해 제어된다. DC는 1)서로 다른 해부학적 위치 측정, 2)별개의 하위 집합, 3)별개의 기능을 가진 복잡한 세포 시스템을 나타냅니다. 해부학적 위치 측정은 종종 특정 기능 및/또는 별개의 하위 세트와 연결됩니다. 수지상세포는 혈액, 말초 조직, 림프 조직에 존재한다.

혈액에는 최소한 두개 이상의 수지상세포전조 인자, 즉 DC/DC(DC/DC)+DC/DC+C의 전조 인자가 들어 있는 CD14+CD11c및 CD/CD/CD11c-0/C2C2C2C1e가 들어 있다. . 병원에서 많은 양의 유형 IIFN을 인식하여 감염의 확산을 제한하는 혈액 방출. 그들은 또한 체내의 벽을 가로지르고 조직, 특히 염증에 대한 수지상세포를 생산한다. 혈액/산소의 역할은 덜 확립되어 있다;그것들은 최근 마우스에서 설명된 인간의 감시 대상인, 즉 혈액에서 피부로 이동하여 림프절을 배수하는 Langerin+피부 DC이다. 피부는 최소한 두개의 세포를 포함한다.

즉, 표피에 있는 세포들은 2차적인 세포들을 포착하는 세포들과 2차적인 세포들을 표현하기 위한 세포들이다. 항원 하중 DC는 조직에서 배출 림프절로 이동하여 처리된 항원을 고전적(MHCclassIandclassII)분자와 비카이스를 통해 T세포로 전달하는 것으로 생각된다.

그러나 말초 조직에서 항원을 제시할 때 인간의 림프절에 상주하는 DC의 역할은 배제할 수 없으며 확립해야 한다. 고전적인 관점에서, 미숙한(비활성화되지 않은)반 부하 DC는 T세포에 항원을 제시하며, 이는 성숙한 수지상세포의 시작에 반대되는 내성으로 이어진다. 그러나, 최근 연구는 모든 DC성숙 신호가 동일하지 않고 특정 상황에서 성숙된 수지상세포가 조절기 T세포(5)를 확장할 수 있음을 보여 준다. 더욱이, 공차의 결정은 DC활성화(6)의 임계 값 및/또는 CTLA-4, PD-1또는 면역 3-장애물을 통한 신호 전달과 같은 고유한 억제 분자 세트의 작용과 관련이 있을 수 있다. 따라서, 수지상세포는 이제 중앙 집중식(8)및 주변 공차(9)모두에서 필수적인 것으로 간주된다.